王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。　　让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。

　　茅山弟子傲天龙（林正英 饰）与大黄（郑则士 饰）同时爱上了师傅的掌上明珠梦梦，师傅临终前设局考验二人谁更真心，大黄用计赢得了师傅的信任。虽然梦梦倾心天龙，无奈父命难为，天龙于是愤然出走。一晃十八年过去了，大黄和梦梦的儿子连高（金少龙 饰）已经长成英俊少年，而天龙的女儿凝红（黎姿 饰）也成年。天龙父女俩这天回家乡探亲，半途上遇到红袍火鬼为祸人间。天龙费尽九牛二虎之力将其收伏，关在鬼笼内。　　回到家乡，大黄和天龙两师兄弟心里还是有隔阂，互相敌视。连高无意中放出了火鬼，此时的火鬼法力大增，天龙和大黄都已无法独力应付。为了对付火鬼，二人终于抛开成见，再次合作。

　　每年，村民们都会选一名纯洁的少女，将她献给邪恶贪婪的地藏鬼王（陈龙 饰），凡是落入地藏鬼王手中的女子，无一不面临着香消韵损的悲惨命运。这一次，遭殃的是嫣红，虽然麻衣老祖（午马 饰）得知这一消息立刻前往营救，但最终还是没赶上。麻衣老祖和地藏鬼王之间展开了激烈的较量，最终，两人同归于尽。　　一晃眼两百年过去，医师（张国强 饰）于无意之中拾得并且安葬了嫣红的遗骨，一人一鬼就此邂逅，产生了一段缠绵悱恻的人鬼绝恋。与此同时，鬼王之心亦因为沾到了人类血液而死灰复燃，地藏鬼王再度降临世间祸害凡人，麻衣老祖的传人初一（郑则仕 饰）和十五（何家劲 饰）继承了师父的遗志，再度与鬼王展开大战。

六大门派为夺天魔琴，围攻雪梅一家，厮杀中弟弟小麟失散，雪梅抱琴投入深谷。十六年后神秘人物托镖要吕腾空亲自押镖，把镖盒送到苏州韩逊府。天虎镖局少主吕麟，瞒着父母接镖，不想竟是“天魔琴”。“六指琴魔”帮吕麟夺回镖盒，一路上月华对吕麟暗生情愫。吕麟把镖盒送到韩逊府，发现里边装的竟是少主韩平的人头。各大派齐集仙人峰，发现“六指先生”已死，各大派为了私怨火拼。吕麟赶到，看到义父气绝，悲痛莫明。